Nuove Indicazioni sulla Terapia dei Prolattinomi

Gli adenomi secernenti prolattina (PRL) o prolattinomi, sono il tipo più frequente di adenoma ipofisario (circa il 50% di tutti gli adenomi).

I Micro-prolattinomi si ritrovano sopratutto nelle donne in età fertile e i Macro-prolattinomi negli uomini ultra 50enni.

  • Micro-prolattinomi (microP) con diametro <10 mm
  • Macro-prolattinomi (MP) con diametro ≥ 10 mm
  • Gigante se hanno diametro > 40 mm

I carcinomi PRL-secernenti sono molto rari e definiti solo dalla presenza di metastasi.

La terapia del Prolattinoma è di ordine Medico Chirurgico,
in base alle caratteristiche del tumore

Terapia Medica dei Prolattinomi

Dopamino Agonisti

Bromocriptina (BR) e Cabergolina (CAB)

Possono inibire secrezioni di PRL e indurre riduzione delle dimensioni tumorali.

Sono disponibili in ITALIA con indicazioni al trattamento delle iperprolattinemie.

Sono un punto fermo nell’arsenale farmaceutico degli endocrinologi.

Bromocriptina: è ancora usata nei
pazienti ben controllati con Br per molti anni
in quelli che non tollerano Cab
nei casi aneddotici di resistenza Cab

Cabergolina: è efficace nei casi resistenti / poco responsivi alla BRC

Secondo le linee guida dell’ Associazione Medici Endocrinologi, l’obiettivo di cura dei MICROpolattinomi è:

  1. La normalizzazione biochimica;
  2. La riduzione / scomparsa della massa tumorale;
  3. Il ripristino dell’eugonadismo e della fertilità e la scomparsa della galattorrea;
  4. La regressione del quadro clinico, la riduzione / scomparsa del tumore, la normalizzazione dell’iperprolattinemia.

DOPAMINO AGONISTI SOSPENSIONE

La gestione deve essere differente nelle diverse tipologie di paziente e di tumore

Dal punto di vista pratico

la terapia con DA non va sospesa se i valori di PRL riaumentano dopo diminuzione della dose

  • nei microP il trattamento non va sospeso nei maschi, mentre può essere sospeso nelle donne in postmenopausa
  • nei MP il trattamento va mantenuto salvo rare eccezioni.

Dopo il tentativo di sospensione, la PRL va ricontrollata a 3 mesi (e la RM in relazione all’aumento dei valori di PRL).

Va valutata a livello individuale la scelta fra un semplice follow-up annuale con solo dosaggio di PRL mantenendo la terapia con DA e un monitoraggio più indaginoso e frequente nel tentativo di sospendere la terapia.

TRATTAMENTO MACROPROLATTINOMI

  • R28. Raccomandiamo il trattamento di prima linea con Cab sotto stretto controllo clinico e laboratoristico, per dare un rapido miglioramento nei sintomi neuro-oftalmici, indipendentemente dalle dimensioni del tumore e dalla gravirà del danno neurologico e oftalmico (LoA 9).
  • R29. Raccomandiamo l’adenomectomia eseguita da un chirurgo ipofisario esperto nei pazienti il cui danno neuro-oftalmico grave non migliora rapidamente in corso di DA (entro due settimane), o che siano resistenti/intolleranti ai DA, o in cui si verifichi una perdita di efficacia del DA (scappamento) (LoA 9).
Cozzi et al European Journal of Endocrinology 2022; 186: PI

MICROPROLATTINOMI

Nella donna con micro-prolattinoma senza ipogonadismo o galattorrea la semplice osservazione clinica può essere un’opzione appropriata.

Cozzi et al Endocrine, Metabolic & Immune Disorders-Drug Targhets.2023;23:1459

Storia Naturale

~30 % regredisce
7 % aumenta di dimensioni ( follow-up di 8 aa)

90% dei prolattinomi non trattati non aumenta di dimensioni nel tempo

Bonert V.2020;23:307

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